阿茲海默症，這個將近20年沒有新治療選擇的疾病，終於在Aduhelm (aducanumab)獲得美國FDA許可之後進入一個全新世代，然而，該項許可爭議性加上近期歐洲藥品管理局(EMA)的決定，再次凸顯了這塊治療領域的重要性與競爭性
“當你越早診斷出疾病，就越有機會避免後續的併發症，減少毒素的累積” 醫學博士Michael Cantor在AJMC (The American Journal of Managed Care, 美國管理式護理雜誌)中談到。
爭議為何而起
Aduhelm於2021年中獲得美國FDA快速審查資格( accelerated approval pathway)許可，成為了近20年來第一個針對致病機轉而生的藥品，雖然該藥品被認為可以降低毒素的累積並清除amyloid(一種能清除沉澱於腦部的β-類澱粉蛋白)，但在實際的認知功能改善仍未知。
“這可能是美國核准史上最糟的決定” 諮詢委員會成員之一Aaron Kesselheim，同時也是哈佛醫學教授在退出委員會之後表示 。
經由此程序許可的藥品，仍然需要製造商Biogen提供上市後的資訊來佐證真實臨床效益。 Biogen執行長Michel Vounatsos在CNBC中提出，這項數據將耗時9年，也就是2030年才可能出爐，但是藥品價格僅在前四年不會調升。Aduhelm目前一年預計的花費是28200美元。
EMA決定暫時與美國走不同的路
2021年12月，EMA 否決了Aduhelm的上市許可(marketing authorization)，專家們表示這是基於療效與安全性綜合考量之下的決定。
雖然aducanumab的確可以減少amyloid，但這項發現與實際上臨床效果是否有關，仍尚未確立
此項聲明亦指出某些使用高劑量(10mg/kg)的病人觀察到腦部出血或是腫脹，這將可能傷害重要的人體器官。內科權威期刊BMJ(British Medicine Journal)中亦指出，降低amyloid無法顯著改善認知功能。根據規定，製造商Biogen可以在收到回覆的15天期限內要求重審數據。
事實上，治療阿茲海默症最具挑戰的便是:我們要如何早期診斷出這些認知功能衰退的人? 毒素的累積可能在有症狀前就開始，即便症狀產生，如何區分他們與一般老化的差異? 記憶力衰退或是專注力下降這些患者會有的症狀，可能發生在任何人身上。除了缺乏能夠早期診斷的工具之外，長期沒有新藥的窘境，也讓治療阿茲海默症更顯困難 。
歐洲市場發展不明確加上在美國的爭議許可，讓其他競爭者有機會搶入:
Lecanemab、Gantenerumab、Donanemab
針對阿茲海默症早期患者的Lecanemab由百健(Biogen)與衛采 (Eisai)共同開發，已於去年年底由FDA授予快速審查認定(Fast Track Designation); 羅氏的Gantenerumab擁有給藥便利性的優勢，以認知功能改善(CDR-SOB臨床失智評估量表)做為臨床終點的試驗將於2023完成;禮來的Donanemab則是預計在同一年年中完成整個研究。該試驗為與Aduhelm直接比較試驗(head-to-head) 。Donanemab目前已獲得美國FDA的突破性療法資格(Breakthrough therapy)。
阿茲海默症是失智症中最常見的類別，更是高居老人前五大死因排行之中，隨著人口老化，未來預計將帶來超過一兆的醫療花費；為了降低負擔，新機轉藥物的核准與應用，將有機會在其中扮演重要的角色。
**本內容僅提供企業、政策和學術等公開相關資訊。關於個人健康狀況或疾病治療方面的問題，建議應向專業醫護人員諮詢意見。
補充來源
- Biogen halves price of Alzheimer's drug to $28,200
- Unmet Needs in Treatment of Alzheimer Disease
- Investigational Alzheimer’s Disease Therapy Lecanemab Granted FDA Fast Track Designation
- A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 4)
- Lilly's donanemab receives U.S. FDA's Breakthrough Therapy designation for treatment of Alzheimer's disease
