【藥界大事回顧】三分鐘閱讀 EP42 1203-1209｜德國默克多發性硬化症藥物 evobrutinib 三期試驗未達預期 / 艾伯維宣布斥資 87 億美元收購新藥開發商 Cerevel / FDA 批准諾華罕病陣發性夜間血紅素尿症新藥 iptacopan

新聞摘要

一週大事關注焦點：默克 / 多發性硬化症 / evobrutinib / 艾伯維 / 併購與交易 / Cerevel / FDA 諾華/ 陣發性夜間血紅素尿症 / iptacopan

藥事動態

默克 (Merck KGaA) 公布多發性硬化症藥物 evobrutinib 三期試驗 EVOLUTION 結果，在主要療效指標降低年化復發率 (ARR) 方面，與口服 teriflunomide 相比未達顯著差異。evobrutinib 屬於 BTK 抑制劑，市場上同樣機轉競品還有 Sanofi 的 tolebrutinib、Novartis 的 remibrutinib 和 Roche 的 fenebrutinib。

十月份 Merck 曾表示看好多發性硬化症藥物市場未來能超過 10 億美元，且 Merck 正受到特用材料業務需求疲弱的影響，分析師們表示，evobrutinib 的成功推出對於其達成 2025 年 250 億歐元的銷售目標至關重要，但如今 evobrutinib 試驗失敗無疑是對於 Merck 的一次打擊。

此外 BTK 抑制劑還有一大隱憂，就是藥物引起的肝臟損傷 (DILI) ，包含 tolebrutinib 以及 evobrutinib 在臨床試驗中都有相關報告出現，FDA 更在 12/5 因為相關 DILI 報告而暫停 fenebrutinib 在多發性硬化症的三期試驗 FENhance。

Reference:
https://www.merckgroup.com/en/news/evobrutinib-phase-lll.html
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/merck-kgaa-says-ms-drug-fails-late-stage-trials-2023-12-05/
https://www.neurologylive.com/view/fda-places-clinical-hold-roche-btk-inhibitor-fenebrutinib-multiple-sclerosis

艾伯維 (AbbVie) 表示將以 87 億美元的金額（每股 45 美元），收購神經科學領域新藥開發商 Cerevel Therapeutics，該交易預計將在 2024 年年中完成，此次收購將強化 AbbVie 在神經科學領域的佈局。

這是 AbbVie 近期的第二筆大規模交易，數天前才同意以 101 億美元現金收購 ImmunoGen，展現了其應對暢銷藥物 Humira 專利到期的解方，對有前景的新藥物進行大手筆投資。Cerevel 正在開發治療阿茲海默、帕金森氏症、思覺失調、癲癇等藥物，其試驗中藥物 emraclidine （膽鹼受體 M4 正向異位性調節者）目前正在進行 2 期試驗，為新一代潛力抗精神分裂藥物。

Emraclidine 也正在進行 1 期阿茲海默症的臨床試驗。Cerevel 還有多個在臨床開發中具有潛力的資產，包含 tavapadon（多巴胺 D1/D5 選擇性促效劑），目前正進行 3 期試驗，用於單獨和輔助治療早期帕金森氏症。

Reference:
https://www.reuters.com/markets/deals/abbvie-buy-drug-developer-cerevel-87-billion-2023-12-06/
https://news.abbvie.com/2023-12-06-AbbVie-to-Acquire-Cerevel-Therapeutics-in-Transformative-Transaction-to-Strengthen-Neuroscience-Pipeline?_ga=2.204452755.2096145659.1701923162-1145347718.1701923162

FDA 批准諾華 (Novartis) 的 iptacopan (Fabhalta) 用於治療陣發性夜間血紅素尿症 (PNH) ，這是首個 FDA 批准的口服 PNH 單方治療藥物。PNH 為一種罕見疾病，容易產生未成熟易被破壞的紅血球，進而導致貧血、血栓等症狀，全球每百萬人中影響約 10 – 20 人。

Iptacopan 為補體系統的因子 B 抑制劑，可以避免紅血球被破壞，跟目前 PNH 主流治療藥物補體蛋白 C5 單株抗體 (eculizumab) 相比，作用於 C5 更上游，在預防溶血方面具有優勢，且為口服給藥相對方便。此項批准是基於 3 期試驗 APPLY-PNH，該試驗顯示 Iptacopan 在先前接受 C5 單株抗體治療和未接受治療的患者中都顯著增加其血色素數值。

Novartis 將 Iptacopan 視為重點新藥，計劃將其推廣至其他與補體相關的腎臟和血液疾病，包括A 型免疫球蛋白腎病變 (IgAN) ，並預計於 2024 年向 FDA 提出申請，且今年 10 月發布的 3 期試驗 APPLAUSE-IgAN 期中數據顯示，在主要療效指標減少蛋白尿方面，iptacopan 成功達標，分析師估計 iptacopan 在未來的銷售潛力可達 36 億美元。

Reference:
https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-christens-novartis-pipeline-pill-first-nod-iptacopan-pnh
https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-fabhalta-iptacopan-offering-superior-hemoglobin-improvement-absence-transfusions-first-oral-monotherapy-adults-pnh