2023 年聖安東尼奧乳癌研討會 (San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCA) 在美國盛大舉辦，隨著本次大會的落幕 (12/5-12/9舉辦)，眾多藥廠也公布旗下重點藥物試驗的更新與追蹤，其中，禮來也公布其 Verzenio (abemaciclib) MONARCH 3三期臨床試驗最終中位數整體存活期結果 (median overall survival)。
MONARCH 3 結果終於公布，答案卻出乎意料
8年的追蹤結果發現，使用 abemaciclib 合併芬香環酶抑制劑的治療組其中位數整體存活期超過 5.5 年，相較於對照組增加 13.1 個月存活期 (66.8個月v.s. 53.7個月)，可惜中位數整體存活期在統計學上未達顯著差異 (HR=0.804; 95% CI, 0.637-1.015; p=0.0664)。
MONARCH 3 是隨機分組、雙盲的三期臨床試驗，目的是評估 abemaciclib 合併芬香環酶抑制劑 (aromatase inhibitor, AI) 和單用芬香環酶抑制劑 (anastrozole或letrozole)，用於停經後HR陽性 HER-2 陰性的晚期乳癌婦女第一線治療之療效和安全性。
細部分析來看，若是屬於遠端器官轉移 (visceral organ metastases) 的次族群分析結果，abemaciclib 合併芬香環酶抑制劑相較於對照組則是增加 14.9 個月存活期 (63.7個月v.s. 48.8個月)，在統計學上結果一樣未達顯著差異 (HR=0.758; 95% CI= 0.558-1.030; p=0.0757)。
「經過 8 年的追蹤時間後，當轉移性乳癌開始對患者出現重大影響時，使用該藥物合併芬香環酶抑制劑療法能幫助這群患者中看到 13 個月存活期差異，甚至在具有遠端器官轉移的患者看到超過 14 個月的存活期差異，儘管缺乏統計學上意義，但這些數據具有臨床相關性，並與藥物在晚期或轉移性乳癌整體證據保持一致性。」英國皇家馬斯登醫院乳癌醫學教授兼腫瘤內科和 MONARCH 研究員 Stephen Johnston 醫學博士表示。
其他細胞週期抑制劑（CDK4/6 inhibitor）機轉藥物的表現為何?
由輝瑞 (Pfizer) 研發的 CDK4/6 藥物 palbociclib 在去年美國臨床腫瘤醫學會也發表類似研究。根據 PALOMA-2 試驗，一樣納入停經後屬於 HR 陽性 HER-2 陰性的晚期乳癌婦女，並觀察第一線合併芬香環酶抑制劑 (letrozle) 的中位數整體存活期結果。
在追蹤 90 個月後，使用 palbociclib 合併芬香環酶抑制劑的組別，相較於單用 letrozole 的對照組，增加 2.7 個月存活期 (53.9個月v.s. 51.2個月)，同樣在統計學上未達顯著差異 (HR = 0.956; 95% Cl= 0.777–1.177)。
有趣的是，諾華 (Novartis) 的 CDK4/6 藥物 ribociclib 同樣在去年三月發表第一線合併芬香環酶抑制劑 (letrozle) 的中位數整體存活期結果 (MONALEESA-2試驗)，收納條件和設計也與 abemaciclib 的 MONARCH 3、palbociclib 的PALOMA-2 雷同，但是在追蹤 6.6 年後，使用 ribociclib 合併芬香環酶抑制劑相較於對照組，增加了 12.5 個月存活期(63.9個月v.s. 51.4個月)，統計學上達到顯著差異 (HR = 0.76, 95% CI = 0.63–0.93, P =0 .008)。
MONARCH 3 試驗結果背後原因眾說紛紜
原先認為 abemaciclib 合併芬香環酶抑制劑在第一線治療應具有統計上中位數整體存活期的優勢，然而表現卻出乎意料，可能原因眾說紛紜。
例如因為 abemaciclib 試驗設計治療終點 (endpoint) 時過於積極，造成統計上的失誤，p 值差一些就達到顯著差異；有些專家則認為整體存活期數值會因為新藥不斷的開發，導致存活期逐漸拉長，應評估無惡化存活期 (progression free survival, PFS) 即可，而三者 CDK 4/6 在各自的試驗中間接比較無惡化存活期數值差異也約在 3 個月上下，風險比值也並無差異太大。
整體來說，三個重要 CDK 4/6 細胞週期抑制劑其包含整體存活期的大型臨床試驗結果皆已發表，三種藥物也皆能有效抑制腫瘤復發，評估第一線晚期乳癌治療，除了需要考量病人個體差異之外，也需要有更多臨床研究或是真實世界證據提供臨床團隊參考。
**本內容僅提供企業、政策和學術等公開相關資訊。關於個人健康狀況或疾病治療方面的問題，建議應向專業醫護人員諮詢意見。
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補充來源
- Lilly to Present Final Overall Survival Analysis from the MONARCH 3 Study of Verzenio® (abemaciclib) and Additional Results from Its Breast Cancer Portfolio at the 2023 San Antonio Breast Cancer Symposium
- Pfizer Announces Overall Survival Results from Phase 3 PALOMA-2 Trial of IBRANCE® (palbociclib) for the First-Line Treatment of ER+, HER2- Metastatic Breast Cancer
- NEJM publication of Novartis Kisqali® data shows longest median overall survival ever reported in HR+/HER2- advanced breast cancer
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