【藥界大事回顧】三分鐘閱讀 EP44 1217-1223｜GSK 抗癌藥物組合晚期子宮內膜癌三期試驗達標 / FDA 批准首個鴉片類藥物成癮基因檢測 / FDA 拒絕批准默沙東 (MSD) 慢性咳嗽藥物

新聞摘要

一週大事關注焦點：GSK / 免疫療法 / 子宮內膜癌 / FDA / 鴉片類藥物 / 基因檢測 / 默沙東 / 慢性咳嗽藥物

藥事動態

葛蘭素史克 (GSK) 公布旗下抗癌藥物組合 PD-1 抑制劑 Jemperli (dostarlimab) 與 PARP 抑制劑 Zejula (niraparib) 在晚期或復發性子宮內膜癌的三期試驗 RUBY 第二部分的分析結果。試驗中，與單獨傳統化療相比，在主要療效指標無疾病惡化存活期達統計學上顯著差異。

今年七月， FDA 批准了 dostarlimab 加上傳統化療用於微衛星不穩定 (dMMR/MSI-H) 的子宮內膜癌，也是基於先前RUBY 正面數據。這一次 GSK 更近一步把旗下 PARP 抑制劑 niraparib 加入治療組合中，並挑出之前被排除的微衛星穩定的患者族群 (pMMR/MSS) 進行分析，結果跟全體族群ㄧ樣順利達標，因為目前 pMMR/MSS 族群主流還是傳統化療為主，因此 GSK 認為 dostarlimab 與 niraparib 藥物組合在該族群潛力巨大。

在早前 10 月 AZ 也公布了的試驗數據，旗下 PD-1 抑制劑 durvalumab 在 dMMR/MSI-H 的子宮內膜癌患者試驗中，成功減少惡化與死亡的風險，同時 AZ 也做了 durvalumab 加上 PARP 抑制劑 olaparib 治療組合在 pMMR/MSS 族群的試驗，結果也是正面，如今 GSK 公布了相同競品組合在相同治療領域的正面數據，預計將會對 AZ 構成威脅。

Reference:
https://www.fiercepharma.com/pharma/gsk-tees-astrazeneca-rivalry-positive-jemperli-zejula-readout-endometrial-cancer
https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/jemperli-plus-zejula-combination-significantly-improved-progression-free-survival-in-endometrial-cancer-phase-iii-trial/

FDA 批准了第一個鴉片類藥物成癮基因檢測 AvertD，來評估受試者是否有濫用鴉片類藥物 (opioid use disorder, OUD) 風險，該測試由 SOLVD Health 開發，用於首次使用鴉片類止痛藥 18 歲以上的患者，不適用於已長期使用的患者。

AvertD 須由醫生開立處方，通過拭取患者的口內黏膜以收集 DNA 樣本，然後進行基因分析，以確定患者是否具有增加 OUD 風險的相關基因變異。與任何體外診斷檢測一樣，AvertD 也有偽陰、陽性的問題，這將會導致患者無法接受到最佳的急性疼痛治療，目前的解決方案為提供相關參與者完整培訓，讓醫療提供者與受試者了解如何正確解讀測試結果。

鴉片類藥物濫用是美國面臨最嚴重的公衛問題之一，在 2022 年 8 月 FDA 推出了一系列防止藥物過量的措施，包含核准第一個非處方 naloxone 鼻噴劑（鴉片類解毒劑）、發布治療相關藥物濫用的臨床指南、協助相關廠商開發等等，這一批准也是基於預防新的 OUD 案例產生，以減少鴉片類藥物濫用的情形。

Reference:
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-approves-first-test-identify-opioid-use-addiction-risk-2023-12-19/
https://www.fda.gov/medical-devices/medical-devices-news-and-events/fda-approves-first-test-help-identify-elevated-risk-developing-opioid-use-disorder

FDA 於 12/20 回絕了 MSD 慢性咳嗽藥物 gefapixant 的新藥申請，其主因為 MSD 未能提供支持其治療慢性咳嗽有效性的數據，但是與安全性無關。MSD 表示正在審查 FDA 的反饋，以確定下一步的措施。2022 年 1 月 FDA 就曾因療效數據不足拒絕批准 gefapixant ，而 MSD 也進行了額外的療效分析，但從結果看來 FDA 對其結果依然不滿意。

Gefapixant 是非鴉片類、選擇性 P2X3 受體拮抗劑，通過拮抗誘發咳嗽慾望的受器來發揮作用，預計用於治療成人的難治性與不明原因的慢性咳嗽 (RCC 與 UCC) ，並已在日本 (2022/01) 與歐盟 (2023/09) 核准上市。慢性咳嗽的定義為持續咳嗽超過 8 周，估計影響全球成年人口達 13%。

FDA 的決定為 gefapixant 競爭對手 GSK 的 camlipixant 提供了一些優勢，GSK 在今年以 20 億美元收購了 Bellus Health 並獲得 P2X3 受體拮抗劑 camlipixant (BLU-5937) ，該藥物正在進行難治性慢性咳嗽的 3 期試驗，期望於 2026 年上市。

Reference:
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-declines-approve-mercks-chronic-cough-drug-2023-12-20/
https://www.merck.com/news/merck-provides-u-s-regulatory-update-on-gefapixant/
https://pharmaphorum.com/news/fda-holds-back-msds-chronic-cough-drug-again