阿茲海默症藥物發展迅速，市場討論熱度上升，在Aduhelm (aducanumab)爭議性的發展後，沉寂了將近20年的治療終於在今年下半年再次迎來好消息。
阿茲海默症將有機會迎來另外一個新藥物，而這多虧了由百建(Biogen)和日本衛采製藥(Eisai)公布的試驗結果。
由兩間藥商共同合作的阿茲海默症藥品lecanemab，成功在三期臨床試驗主要療效指標中達標，Clarity AD試驗證實在早期阿茲海默症患者中相較於安慰劑，可減緩認知與生活功能衰退達27%(CDR-SB=-0.45)，其他次要指標包括腦中amyloid的變化、日常生活功能相關量表分數也顯著達標。
CDR-SB(Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes)是一種衡量失智症患者症狀嚴重程度的分數量表，範圍橫跨病人記憶力、方向感、判斷力、問題解決能力和自我照護等多個面向，能夠作為評估早期阿茲海默症治療藥品效力的指標。
百健的執行長Michel Vounatsos認為，Clarity AD的結果帶給了無數罹患阿茲海默症患者與家庭一個新的希望，若是成功核准，將有機會可以減緩疾病惡化
“重要的是，這項研究顯示移除沉澱在腦中的amyloid與減緩疾病在早期階段惡化有關” Michel Vounatsos進一步表示。
Amyloid是一種會沉澱於腦部的β–類澱粉蛋白，過往研究假說認為amyloid的累積是造成阿茲海默症發生的原因之一。
新藥開發的及時雨
這項聲明與結果對研究類似機轉的藥物開發商來說或許來的正是時候。過去針對移除amyloid而設計的藥品Aduhelm(aducanumab)，雖然極具爭議地獲得美國FDA許可，但卻被醫療保險Medicare大大限制了給付範圍，幾乎等同關閉市場大門，歐洲藥品管理局EMA同樣也拒絕上市許可，部分學者認為這類型機轉藥品改善認知功能的效果不明，甚至有潛在的嚴重副作用(如腦出血)，反而會回過頭來傷害病人。
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開發商表示，與lecanemab有關的amyloid影像學異常(amyloid-related imaging abnormalities , ARIA)比率符合原先預期，其中，與水腫有關的影像學異常比率在lecanemab組是12.5%，而在安慰劑組則是1.7%，而與腦部出血有關的影像學異常，在lecanemab組是17.0%，而在安慰劑組則是8.7%。
與Aduhelm不同的是，lecanemab的目標是針對尚未聚集而成的amyloid，而Aduhelm則是設計來移除amyloid沉積，lecanemab在Clarity AD的結果也保留了與amyloid假說有關的藥物未來在許可和給付上的討論空間。詳細數據將在今年11/29的阿茲海默症試驗醫學會議中(Clinical Trials on Alzheimer’s Congress ,CTAD)宣布。
阿茲海默症與新藥的下一步
從1995年開始計算至2021年，投資在阿茲海默症的金額已經來到425億美元，然而失敗率卻高達95%，新藥商業化出現斷層，來自於無法精確評斷臨床效果和缺少指標生物標記等關鍵因素，這些共同放大了投資的不確定性。
“阿茲海默症是一個極度複雜的疾病，絕不可能只與一個致病原理有關，例如amyloid沉積，因此治療若是只有針對單一治療機轉，不可能產生太大的治療效益”來自哥本哈根大學的臨床試驗單位執行長Kristian Steen Frederiksen說道。
此外，阿茲海默藥物開發基金會的創辦人暨科學長Howard Fillit亦表示，儘管這些amyloid有關的藥物可以提供效益，未來我們仍需要藉由與時俱進的生物學證據，開發下一代針對其他標靶的藥物。
“我們對這些藥品開發現況相當樂觀，目前約有75%的藥品是瞄準非amyloid相關的機轉” Howard Fillit進一步說道。
百健與衛采製藥的下一步將是成功地將藥品商業化，包含取得重要市場許可和保險機構的支持，這包括日本、美國與歐洲。衛采製藥將會負責銷售、市場准入和定價策略，而百健則是會在生產端扮演重要角色。
2022年7月，美國FDA接受了來自衛采製藥的生物製品許可申請(Biologic License Application, BLA)與加速核准 (accelerated approval pathway)，同時也獲得優先審查權(Priority Review)，FDA已經同意將Clarity AD的數據做為確認臨床效益的研究(confirmatory study)，審查結束日預計為2023年1月6日。
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