GSK的癌症免疫藥物dostarlimab的最新二期試驗結果顯示，無論是主要指標還是次要指標皆達標，有助於GSK的癌症領域發展。
今年12月7日至9日的歐洲腫瘤學會(European Society for Medical Oncology, ESMO)免疫腫瘤(Immuno-oncology)大會中，葛蘭素史克(GSK)公布其癌症免疫藥物dostarlimab與目前肺癌藥物pembrolizumab頭對頭(head to head)第二期臨床試驗(PERLA trial)結果，針對未曾接受過治療的轉移性非小細胞肺癌患者，GSK的旗下藥物各項皆達到療效指標。
相較於pembrolizumab合併化學治療客觀反應率的37%，dostarlimab合併化學治療可達46%，達到其主要療效指標，此外，次要療效指標:無疾病惡化存活期也達標( 8.8個月v.s. 6.7個月)，約降低30%疾病惡化風險。
根據世界衛生組織2020年資料顯示，肺癌是全球發生率第二高、死亡率穩居第一名的癌症，隨著2003年第一個標靶藥物的出現，肺癌病人的五年存活率開始顯著改善，但令人失望地是，這僅限於那些有檢驗到驅動基因(driver gene)的肺腺癌病患，而這類病患大約只佔整體肺癌病患的四成左右，實際而言，仍有六成的肺癌病患未能獲得更好的藥物治療選擇，這些病人在沒有檢驗到特定基因型的情況下，往往只能選擇化學治療。
「 結果證明，當化學治療結合PD-1抑制劑治療一線非小細胞肺癌時，臨床效果是相當卓越的。」GSK全球癌症研發負責人Hesham Abdullah說道。
奠定癌症免疫療法的基礎
然而，癌症免疫療法的出現，卻如同替這些病患打開另一扇窗，新的治療讓那些檢測不到驅動基因的非小細胞肺癌患者治療開始發生轉變。
2018年新英格蘭醫學期刊(The New England Journal of Medicine)刊登Keynote-189結果，奠定了pembrolizumab在晚期非小細胞肺癌、同時沒有EGFR或ALK突變的一線治療地位，在這份研究中，相較於單用化學治療，pembrolizumab合併化療使用顯著延長無疾病惡化存活時間近3.9個月(8.8個月 v.s.4.9 個月)，降低48%疾病惡化或死亡風險，甚至在次族群分析中，無論PD-L1表現量為何(<1% 或 1-49% 或 ≥50%)，皆可看到一致性的成果。
幾個月前的歐洲腫瘤醫學會(European Society for Medical Oncology, ESMO)中，pembrolizumab的開發商默沙東曾進一步呈現Keynote-189五年追蹤結果。在先前未接受過治療的晚期非小細胞肺癌病患中，相較於單用化學治療，pembrolizumab加上化學治療顯著改善整體存活率( 22.0個月vs 10.6個月, HR=0.60; 95% CI, 0.50‒0.72)和五年存活率( 19.4% vs 11.3%)，客觀反應率達48.3%。無論PD-L1表現量為何，皆看到類似改善趨勢。
GSK的dostarlimab將崛起? 試驗結果應謹慎看待
儘管一開局即繳出亮麗的成績單，但是dostarlimab的關鍵指標例如抑制腫瘤反應時間和延長病患生存時間皆需要持續追蹤。
二期臨床試驗PERLA 中收錄的病患人數為243人，試驗規模相對較小，且dostarlimab和pembrolizumab中位數追蹤時間分別僅5.8個月和5個月。此外，在PD-L1表現量<1%的病患中， pembrolizumab客觀反應率表現略高於dostarlimab，也是值得注意的一點。
GSK表示試驗設計並非針對優越性而設計，PERLA試驗是證明dostarlimab具有治療肺癌的潛力。
「 PERLA trial達到主要療效指標，傳遞給市場的是象徵性的勝利，而非擾亂現有的市場。」Abdullah說道。
GSK並未評論是否會利用這些數據向FDA申請許可，預計在2023下半年將釋出更多PERLA試驗相關訊息
GSK的癌症領域急需一場勝利: dostarlimab亦步亦趨
GSK近期在癌症領域遭受打擊，日前，這間跨國公司主動撤回旗下PARP抑制劑Zejula (niraparib)用於卵巢癌的四線治療適應症，GSK表示由於證據顯示，與niraparib同樣機轉的藥物可能具有負面效應，加上niraparib在二期單臂臨床試驗QUADRA研究中，沒有對照組能夠比較整體存活期，難以評估niraparib潛在副作用的影響，因此主動同步撤銷藥物用於晚期卵巢癌後線治療的適應症。
禍不單行的是，今年十一月，niraparib在二線治療的部分因為無法在最終的確認性試驗中證實非gBRCA突變族群的存活效益，而被美國FDA要求僅允許使用於特定卵巢癌患者的二線維持性治療。
dostarlimab二期臨床試驗正面結果無疑是為GSK的癌症領域注入一劑強心劑，也有利於增強未來GSK癌症產品組合的信心，根據Endpoint NEWS報導，GSK正在測試dostarlimab與niraparib合併使用能否作為一線卵巢癌治療的可能。
dostarlimab未來也將往其他癌別發展，包括大腸直腸癌、婦癌、頭頸癌、黑色素瘤、胰臟癌。dostarlimab目前在美國已獲得因錯配修復功能缺陷（dMMR）的子宮內膜癌與實體腫瘤的適應症。
補充來源
- Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer
- Frontline Dostarlimab Shows Superior PFS vs Pembrolizumab in NSCLC
- ZEJULA® (niraparib) for the treatment of adult patients with advanced ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer who have been treated with 3 or more prior chemotherapy regimens is voluntarily withdrawn in the U.S.
- GSK pulls another cancer indication for Zejula at FDA's request
