美商默沙東公佈KEYNOTE-966試驗細節，化學治療加上pembrolizumab相較於僅使用化療，可以降低晚期膽道癌患者死亡風險，該研究成果同步發表在《The Lancet》期刊，作者表示KEYNOTE-966收納更多受試者，然而細觀durvalumab的TOPAZ-1研究成果，兩者臨床試驗有所異同。
全球癌症免疫藥品銷售冠軍pembrolizumab在今年AACR年會 (American Association for Cancer Research, 美國癌症研究協會)展現王者氣勢，打算與durvalumab爭奪膽道癌的影響地位。
一線治療: 癌免藥物用於晚期膽道癌告捷
美國藥商默沙東(美加稱默克)公佈KEYNOTE-966試驗結果，針對先前未曾接受過治療且疾病已經進入晚期或轉移的膽道癌患者，在化學治療加上pembrolizumab可以降低整體死亡風險達17%。該篇研究已發表在權威期刊之一 《The Lancet》上。
使用cisplatin加上gemcitabine化療組合的晚期膽道癌患者，中位數整體存活期不到一年，使用後一旦病情惡化，後續治療選擇就相當有限
Robin Kate (Katie) Kelley是加州大學舊金山分校Helen Diller家庭癌症中心臨床醫學教授，同時也是這篇研究的第一作者。
KEYNOTE-966試驗主要是想了解在目前的標準化學治療中，額外加入免疫檢查點抑制劑pembrolizumab是否對這群膽道癌晚期患者有所助益。該試驗招募了1069名受試者，主要終點是整體存活期。次要終點是無疾病惡化存活期 (progression free survival, PFS)、目標反應率(Objective response rate, ORR) 和臨床反應持續時間(duration of response, DOR )。
根據研究，pembrolizumab组中位數存活期為12.7個月，一年和兩年整體存活率為52%和25%，而安慰劑組的中位數存活期則是10.9個月，一年和兩年整體存活率為44%和18%。兩組中位數存活期差距1.8個月。
搶攻膽道癌: 與競爭者的關鍵差異
美國國家癌症資訊網指引(NCCN) 指出，過去gemcitabine和cisplatin是治療這個族群的全身性化學治療藥物，兩者合併使用為一線治療，然而，去年Astrazeneca (AZ)同為免疫檢查點抑制劑的藥物durvalumab在美國和歐洲藉由三期試驗TOPAZ-1的成果，成為膽道癌患者的治療選擇之一。durvalumab能夠與化療藥物一同使用治療膽道癌，為晚期患者帶來了新的治療選擇。
儘管兩個跨世代的臨床試驗無法直接比較，但是無論是研究族群還是最終的成果仍有異同之處。
作者Kelly博士表示KEYNOTE-966試驗的受試者數量更多，也有更多來自非亞洲國家的患者。
整體來說KEYNOTE-966收錄更多病人，而TOPAZ-1則是略少，分別是1069人對上685人，然而在居住地分布的部分，TOPAZ-1則是有較高比例的人來自亞洲 (54.6%)，而在KEYNOTE-966則是46.3%。
另外，有研究人員評論，由於KEYNOTE-966比TOPAZ-1有更大比例的亞洲以外的患者加入，較能代表全球人口。儘管膽道癌在東亞的發病率相較於美國來的較高。
針對居住在亞洲地區的次族群分析中，durvalumab在TOPAZ-1相較於安慰劑組在死亡風險部分下降28%(HR=0.72 (0.56-0.94))，然而在KEYNOTE-966，pembrolizumab則是未達顯著差異 (HR=0.88 (0.72-1.08))。作者群在KEYNOTE-966研究中表示次族群分析沒有足夠的統計力量來比較治療和介入組之間的結果。
在存活數據方面，不論是KEYNOTE-966還是TOPAZ-1，化療加上免疫檢查點抑制在進入試驗後的第二年存活數據都大幅下降，分別是從52%下滑一半至25%以及54.1%來到24.9%，顯示未來在改善存活時間仍有高度未被滿足的需求。
在臨床反應時間部分，pembrolizumab組在KEYNOTE-966中位數為9.7個月對上安慰劑組6.9個月，durvalumab組在TOPAZ-1中則是6.4個月對上6.2個月。並未做比較性檢定。
Kelly 博士進一步指出，這兩項研究還有一個最為關鍵的差異，也就是病人在試驗六個月之後採取的維持治療策略有所不同，TOPAZ-1停止化療，但是繼續使用durvalumab或安慰劑，而KEYNOTE-966則是在六個月後繼續使用gemcitabine加上pembrolizumab或安慰劑，反映了不同地區治療傾向有所不同。
膽道癌是一種致命的疾病，五年存活率只有5-15%，早期症狀經常被忽視，例如腹痛和體重下降等症狀，這些症狀可能不會讓人們警覺癌症已經上身，因此，當患者發現自己患有膽道癌時，通常已經處於晚期或轉移期。
「KEYNOTE-966和TOPAZ-1都是屬於該領域的重大進展，兩項研究共同證實了免疫檢查點抑制加上化療作為一線療法能夠改善晚期膽道癌患者的生存率和延長持續反應時間」Kelly博士表示。
「現在迫切需要對膽道癌更有效的治療組合。」Kelly博士補充道。
**本內容僅提供企業、政策和學術等公開相關資訊。關於個人健康狀況或疾病治療方面的問題，建議應向專業醫護人員諮詢意見。
補充來源
- First-line Pembrolizumab Plus Chemotherapy May Benefit Patients with Advanced Biliary Tract Cancers
- Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
- Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer
- Pembrolizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced biliary tract cancer
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