AACR 2023: 最具治療突破潛力的三個關鍵摘要

2023年AACR年會 (American Association for Cancer Research, 美國癌症研究協會)即將展開，許多試驗結果將有可能改變目前的治療現況，對於關心醫療近況的人員而言，這些摘要將會是釋出重點之一。

關鍵摘要 1:默沙東 KEYNOTE-966

作為隱形殺手，膽道癌的五年存活率僅有5-15%，早期症狀常常被忽視，初期的症狀可能僅是腹痛、體重下降等等，很難令人直接聯想到癌症，因此等到被發現時已處於晚期或是轉移，這個時候也因為腫瘤侵犯或是病人接受度不高，使得手術介入的可能性較低，因此化學治療和免疫治療成為治療的主要選擇。

過去，指引會建議使用gemcitabine和cisplatin作為全身性的化學治療藥物。但是，去年Astrazeneca (AZ)的癌症免疫藥物durvalumab在美國和歐洲藉由三期試驗TOPAZ-1的成果，成為膽道癌患者的治療選擇之一。durvalumab能夠與化療藥物一同使用治療膽道癌，為晚期患者帶來了更多的治療選擇。

不過，由默沙東開發的 pembrolizumab現在離正式進入膽道癌治療賽場又更近了一步。默沙東( MSD )日前宣布在KEYNOTE-966試驗中，相較於標準治療，整體存活期明顯得到改善，但是進一步的改善程度還需要等待今年AACR的宣布，這也是本次摘要的看點，有些人認為，pembrolizumab已經在其他適應症上獲得了成功，未來可能會成為durvalumab在膽道癌治療中的強勁對手。

試驗名稱: Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin for advanced biliary tract cancer: Phase 3 KEYNOTE-966 study

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關鍵摘要 2: 羅氏 /Genentech IMbrave050

另外一個看點摘要同樣來自於癌症免疫藥物atezolizumab，在肝癌領域，atezolizumab + bevacizumab這樣的組合已經不是新鮮事，開發商羅氏( Roche )打算稍微將這個組合優勢往前推進，而IMbrave050就有機會成為起點。

由於過去有70%的早期肝細胞癌患者在手術過後面臨復發，IMbrave050想要驗證的是究竟比起採取主動監測的策略，給予這樣的藥物組合有沒有可能為這群早期但是復發風險高的病人改善現況，而程度又到多少，而目前，羅氏釋出的IMbrave050的消息是可以顯著改善無復發存活期(recurrence-free survival ,RFS)，目前尚未能獲得整體存活率(overall survival)。

倘若這項試驗獲得使用端青睞，將有助於擴大肝癌領域的影響力。日前AZ的癌症免疫藥物組合(durvalumab+ tremelimumab)亦已經獲得晚期一線全身性治療許可。

試驗名稱: Phase 3 study of adjuvant atezolizumab + bevacizumab versus active surveillance in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) at high risk of disease recurrence following resection or ablation.

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關鍵摘要 3: 莫德納+默沙東 mRNA-4157-P201/KEYNOTE-942

癌症疫苗也是接下來的焦點之一，由於每個人體內呈現的細胞變異程度不同，而且隨著時間還有可能改變，難以使用同一套治療方法就醫治每個人，而癌症疫苗可以針對個人腫瘤突變情況不同，驅動出專屬的抗腫瘤反應，也讓未來個人化的癌症治療成為趨勢。

莫德納(Moderna)採取新生抗原疫苗策略，並利用mRNA技術開發出癌症疫苗(mRNA-4157/V940)，日前與默沙東的癌症免疫藥品pembrolizumab的組合治療獲得美國FDA突破性療法認定，雙方日前釋出數據，相較於單用pembrolizumab，組合治療可以降低高風險黑色素瘤患者死亡或者是復發風險。

癌症專家Jeffrey Weber醫師認為，疫苗過去在癌症研究中歷經許多失敗，這是第一次運用新生抗原疫苗的策略治療黑色素瘤，而且目前看起來有個明顯的效果，此外如果這項策略被證實可行，那麼其他同樣具有類似生物標誌的癌症，也可能會有效果，例如非小細胞肺癌、頭頸癌和腎細胞癌。本次AACR將釋出更多數據。

試驗名稱 : A personalized cancer vaccine, mRNA-4157, combined with pembrolizumab versus pembrolizumab in patients with resected high-risk melanoma: Efficacy and safety results from the randomized, open-label Phase 2 mRNA-4157-P201/Keynote-942 trial

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