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ASCO 2023 : 美國臨床腫瘤學會前瞻趨勢摘要──消化道篇

ESC醫學會議:諾和諾德減重藥物有助於心衰竭合併肥胖患者
Photo Credit iStock

推薦摘要 1 第一三共/阿斯特捷利康 DESTINY-CRC02

Enhertu ( trastuzumab deruxtecan )自從2019年12月上市後,為許多晚期乳癌病患在後線治療上開啟新的希望,除了乳癌外,第一三共與阿斯特捷利康也陸續將Enhertu的優勢繼續擴展到其他癌別,包括肺癌、胃癌,以及其他具有HER-2 expression的癌別(DESTINY-PanTumor02)

相較於乳癌與肺癌有眾多標靶與免疫藥物可供選擇,大腸直腸癌的治療用藥選擇相對較少,一般多以RAS或BRAF基因是否突變做為用藥選擇考量,或是以dMMR或MSI-H表現評估使用免疫治療的可能。

平均來看,大腸直腸癌HER2基因高表現的比例大約僅佔3-5%,若以一般抗EGFR用藥治療,治療效果往往不如預期,儘管部分文獻提到使用乳癌單株抗體藥物trastuzumab或pertuzumab治療大腸直腸癌的可能性,但治療效果也是有限。

DESTINY-CRC02二期試驗的進行即是針對局部晚期、不可切除或轉移的大腸直腸癌HER2基因高表現患者設計,收入BRAF野生型、HER2基因高表現的病患,評估用藥後6個月的客觀反應率、無惡化存活期、疾病控制率和安全性等。本次大會將公布更多資訊。

題目: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-overexpressing/amplified (HER2+) metastatic colorectal cancer (mCRC): Primary results from the multicenter, randomized, phase 2 DESTINY-CRC02 study.

推薦摘要 2 安進/ CodeBreaK 101

隨著基因遺傳與飲食習慣的改變,大腸直腸癌一直位居癌症發生與死亡率排行榜前5名,治療主要先以RAS基因是否突變作為用藥考量,尤其又以抑制EGFR或VEGF兩種類型藥物作為第一線治療為主。

然而隨著藥物進展,sotorasib是第一個被研發用來治療RAS家族中KRAS G12C基因突變藥物,目前美國FDA已核准使用在非小細胞肺癌二線治療,客觀反應率可達36%,但是單獨用在轉移性大腸直腸客觀反應率僅10%

為了克服此情況,CodeBreaK 101試驗收入至少接受過1線或2線全身性治療失敗的病患,合併sotorasib、panitumumab (抗EGFR藥物)、FOLFIRI治療,客觀反應率可達58.1%,儘管CodeBreaK 101屬於第1b/2期臨床試驗,許多資訊尚待追蹤,但是驚人的客觀反應率結果,已成功吸引眼球,更多資訊也將在海報討論會中露出

題目: Sotorasib (Soto) plus panitumumab (Pmab) and FOLFIRI for previously treated KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): CodeBreaK 101 phase 1b safety and efficacy.

推薦摘要 3 Mirati Therapeutics/ KRYSTAL-1

同樣作用在KRAS G12C靶點的藥物adagrasib,也將在本次plenary seesion發布成果,根據KRYSTAL-1試驗非小細胞肺癌次族群結果,客觀反應率可達44%,並於去年12月獲得FDA核准用在至少接受過1線全身性治療非小細胞肺癌患者。

值得注意的是,KRYSTAL-1試驗同時收入其他固態腫瘤且同樣是KRAS G12C基因突變患者,扣除非小細胞肺癌與大腸直腸癌患者後發現,其他癌別共57位病患客觀反應率達35.1%、疾病控制率86%、無惡化存活期7.4個月、整體存活期達14個月。其他癌別包括胰臟癌、膽管癌、闌尾癌、胃食道交界處癌症、子宮內膜癌、乳癌與卵巢癌等。

「35.1%的客觀反應率藥物效果對這群患者具有非常高的未滿足需求,因為目前除了非小細胞肺癌外,其他KRAS G12C變異的固體腫瘤並未具有相對應的用藥可供選擇。 」 德州大學安德森癌症中心Shubham Pant醫學博士說道

題目: KRYSTAL-1: Activity and safety of adagrasib (MRTX849) in patients with advanced solid tumors harboring a KRASG12C mutation.

**本內容僅提供企業、政策和學術等公開相關資訊。關於個人健康狀況或疾病治療方面的問題,建議應向專業醫護人員諮詢意見。

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