泌尿道上皮癌迎來治療新紀元: 輝瑞 (Pfizer) 與安斯泰來 (Astellas) 抗體藥物複合體 (ADC) 合併免疫療法成功獲 FDA 核准

美國FDA正式核准抗體藥物複合體Padcev (enfortumab vedotin) 與免疫治療藥物Keytruda (pembrolizumab) 合併用於局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌的成人患者，該核准也有望重新改寫治療指引，打破以 gemcitabine 加上 cisplatin 主導近 20 年的鉑金類化療，將晚期泌尿道上皮癌治療推向下一個篇章。

泌尿道上皮癌失落的20年

全球每年約有 20 萬人因為晚期泌尿道上皮癌而死亡，一直以來，5 年存活率約只有 8 %，屬於存活率低且預後較差癌症。過去 20 年，鉑金類化療一直是局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌患者的第一線治療，雖然 avelumab 後來被核准用於一線鉑金類化療後的維持療法，但仍具有非常高的未滿足治療需求，其他免疫療法在一線晚期泌尿道上皮癌也嘗試挑戰卻也遭挫敗。

研究顯示，儘管 atezolizumab 在無疾病惡化存活期 (progression free survival, PFS) 顯著延長，但是不管是使用 pembrolizumab (KEYNOTE-361) 或是 atezolizumab (IMvigor130) 都未能改善患者的整體存活期 (overall survival, OS)。

今年10月，歐洲腫瘤學學會 (European Society for Medical Oncology, ESMO) 大會在西班牙馬德里盛大舉辦，其中，最受矚目之一的即是由安斯泰來 (Astellas )和輝瑞 (Pfizer) 的 Padcev (enfortumab vedotin) 與默沙東 (MSD) 的 Keytruda (pembrolizumab) 合併療法的 EV-302 正面試驗結果。

抗體藥物複合體與免疫療法: EV-302 結果令人驚豔

在 EV-302 試驗中，一共收錄了 886 位未曾接受過治療的晚期或轉移性膀胱癌患者，在使用合併療法的治療組中，相較於常見的一線化療，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab 一共交出了死亡風險下降 53% 的成績，整體存活期 (overall survival, OS) 延長 15.4 個月 (31.5 個月v.s. 16.1 個月)，無疾病惡化存活期 (progression free survival, PFS) 則是額外延長 6.2 個月 (12.5 個月v.s. 6.3 個月)，客觀反應率 (objective response rate, ORR) 也提高達 23.3 % (67.7 % v.s. 44.4 % )，且無論 PD-L1 的表現量高低。

這樣的成績不僅代表的是第一個抗體藥物複合體 (antibody drug conjugate, ADC) 合併免疫治療成功的試驗，同時也有機會重新改寫晚期泌尿道上皮癌治療指引。

「在三期臨床試驗 EV-302 中，相較於傳統化療，enfortumab vedotin 與 pembrolizumab 合併治療晚期泌尿道上皮癌展現明顯的存活益處，我們希望該治療組合的核准，將重新改變標準治療，帶給患者有更多與親人相處的時光。」輝瑞腫瘤學研發執行長兼醫學博士 Roger Dansey 說道。

安斯泰來 (Astellas) 資深副總裁兼腫瘤開發執行長和醫學博士 Ahsan Arozullahu 也表示 FDA 的核准代表晚期膀胱癌的治療模式轉變，為成千上萬受到該疾病影響的患者帶來希望。「這項治療成就將被重視，因為它是第一個被證實優於鉑金類化療用於治療晚期泌尿道上皮癌的治療組合，而鉑金類化療是過去 20 年主要首選治療。」

儘管目前美國國家癌症資訊網 (National Comprehensive Cancer Network，NCCN）治療指引目前將 Padcev 與 Keytruda 合併療法歸類在不適用 cisplatin 的患者一線使用，然而，分析師認為，若將適用與不適用 cisplatin 的患者市場綜合來看，全球潛在市場高達 50 億美金。

Padcev 與 Keytruda 的治療組合目前也持續在不同線數、癌別、期別，持續嘗試中，包括肌肉侵犯性膀胱癌 (EV103、EV304、EV303)、轉移性頭頸癌 (EV202) 等。

**本內容僅提供企業、政策和學術等公開相關資訊。關於個人健康狀況或疾病治療方面的問題，建議應向專業醫護人員諮詢意見。

FDA藥品許可:默沙東與Seagen合作的組合治療獲核准

輝瑞將以430億美元收購生技公司Seagen，擴大其癌症產品組合

補充來源