人口眾多使得中國具有龐大的研究潛力和商業價值，在真實世界證據研究需求快速上升下，中國醫藥品查驗中心雖發布相關草案和準則以回應需求，然而高成長動能，卻也帶來許多根本的挑戰
中國醫藥品查驗中心分別在2019年發布了“真實世界證據支持藥物開發的考量要點草案 (Using Real-world Evidence to Support Drug Development ) ”以及2020年頒布 “ 真實世界證據支持藥物開發與審評原則 (試行) (Guiding Principles of Real-World Evidence supporting Drug Development and Review (Trial) ”，協助研究者瞭解真實世界研究的定義與範疇，藉由試驗設計、審評、監管溝通等要點提升真實世界證據的品質，增進利益相關者與監管機構的溝通效率，以加速發展真實世界證據於藥物核准上市、開發及療效安全性監測等應用。
草案及原則的頒布回應了真實世界數據研究快速上升的需求，研究量的大幅成長也為藥物上市、評估注入一股強勁的動力，使得真實世界證據更廣泛地應用於多種藥政、監管場景：包含加速上市核准 (fast-track approval opportunities)、適應症變更及新適應症評估 (label changes and new indication assessment)、上市後安全性評估 (post-approval assessment and safety surveillance)、給付核准 (reimbursement decisions)、臨床指引 (clinical practice guidelines)。
然而，數據是否具備足夠好的品質 、是否適合作為提交申請的依據 (fit-for-purpose) ，仍為真實世界證據 (RWE) 和健康經濟與結果研究 (HEOR) 中最根本的挑戰，其中，數據品質 (data quality) 是影響數據可用性 (data usability) 的最大瓶頸。
中國現有數據庫的架構，多數是用來開發回應商業需求或申報醫療服務；即便龐大的數據已具備相當大的應用潛力，卻仍舊受限於數據片段化、缺乏關鍵的臨床資訊而使得資料品質做為提交申請的依據面臨許多限制；再者，即便用來提交申請，仍需要在申請前對於數據進行轉譯及人工審查，除了使數據的效度降低以外，多半也未能應付議價時快速的回轉時間 (turnaround)，更無法制定完整的產品週期策略規劃。
革新的方法是改善數據品質的一道曙光
病人檢測、治療、服藥後反應等數據如同一張精細的藏寶圖，若要尋得寶藏 (有意義的臨床資訊/真實世界證據)，即必須有金屬探測器的指引；真實世界證據的指引，即為建構實際的病患旅程 (patient journey) 、並透過演算法引領研究者在龐大的醫療數據當中尋得具有意義的臨床資訊。循著這樣的概念，專家提出了兩個方法學上革新的作法：資料導向的疾病模型 (data driven disease model)、疾病惡化進程演算法 (progression alglrithm)。
以急性骨髓性白血病 (acute myeloid leukemia, AML) 研究為例
資料導向的疾病模型: 透過整合現有國際指引、本土指引、專家共識，形成初期疾病模型 (initial disease model)，更透過後期導入真實世界數據驗證、訓練，最後建構出之動態疾病模型 (dynamic disease model) ，來反映真實世界病患接受治療的情形。因為導入真實世界數據進行驗證，這樣的疾病模型能回歸到真實的疾病進程、在地化考量的醫療決策，而不受現有的指引與研究者的猜想限制。
疾病惡化進程演算法，則立基於資料導向的疾病模型之上，進一步利用模擬數據 (mock data) 以及真實世界數據進行測試與調整，將治療相關的原始數據重整為時序清晰、定義明確的藥物療程、臨床事件及治療里程碑，重現病人的治療旅程。
而這些方法也已經應用到其他血液疾病，包含淋巴癌、骨髓瘤、凝血疾病等。
匯聚意見領袖見解，爭取獲得關鍵資訊的最高時效
以嗜伊紅性肉芽腫多發性血管炎 (Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA) 為例，該疾病低盛行率的特性限制了研究的族群大小，且具有相應治療經驗的醫師佔少數，在必須即時示證該疾病負擔以回應監管機構的訴求下，專家提出整合真實世界研究數據以加速市場准入的方法 ─ 簡化型問卷 (facilitated survey)。
這樣的問卷整合了數據及專業領域知識，以快速生成具有提交價值的真實世界證據。簡化型問卷瞄準一線醫院，邀請醫師意見領袖參與問卷的設計階段，並透過院內臨床數據與治療經驗交互參照、整合，收集以數據導向為主的臨床統計資訊 (data driven inputs)。
由於彙集來自不同區域的意見領袖，簡化型問卷同時考量了治療的區域差異，真實反映接受治療之病人群體的臨床數據基準 (benchmark statistics)，如病人族群特性、症狀表現之器官分布、病程時間。透過簡化型問卷得到的研究結果，與其他利用資料庫進行的病例研究 (patient-level research) 具有近似的結果。
儘管簡化型問卷的時效性高、資源需求低且具備獲取多面向數據的能力，但仍極度依賴醫師回報的數據整合，也未能如多中心研究般提供更完整、更深入的分析，欠缺長期研究合作的基礎。因此，簡化型問卷不足以取代多中心的研究，在問卷設計階段是否能提供足夠的指引及支援，將影響真實世界證據最終的品質。
真實世界證據研究的個體獨特性: 無一式一樣的研究設計及方法
如何以真實世界數據為基礎來支持藥物上市的短期、長期目標，仍必須考量：逐案評估 (case by case evaluation)、可行性評估 (assess feasibility)、考量架構的可持續性 (sustainable framework)。
透過逐案評估，研究者可以更深入瞭解疾病的特性來擬訂較為具體的目標及策略。再者，找到合適的意見領袖、資源能夠在問卷設計初期，精確地了解臨床重要的議題，更有助於提升後期研究的效率。最後，考慮研究架構是否具有可持續性，除了能夠發揮數據的最大價值、拓展研究的面向之外，在未來擴大研究規模，甚至與其他數據整合、連結都具有極大優勢。
**本內容僅提供企業、政策和學術等公開相關資訊。關於個人健康狀況或疾病治療方面的問題，建議應向專業醫護人員諮詢意見。
