在 SELECT 試驗中，施打 semaglutide 的受試者相較於安慰劑組，其主要不良心血管事件顯著降低 20%。諾和諾德研發執行副總 Martin Holst Lange 表示，至今為止，還沒有一種已被核可的減重藥物能在有效控制體重的同時，降低心肌梗塞、中風或心血管死亡的風險。
在競爭日趨激烈的疾病領域中，擁有一項基本武器絕對是不夠用的，同樣的道理在減重藥物也成立，諾和諾德 (Novo nordisk) 的試驗，成功築高其在減重市場護城河，戰場將不再只是單純的降低體重。
諾和諾德減重藥物減少主要不良心血管事件風險 達 20%
根據諾和諾德的官方新聞稿，在 SELECT 試驗中，施打 semaglutide 2.4 mg 的受試者相較於安慰劑組，其主要不良心血管事件顯著降低 20%。這項試驗一共收納了17,000 多名45歲以上體重過重或是肥胖，但是具有心血管疾病的受試者，具有糖尿病史的患者則是被排除在試驗之外。
「至今為止，還沒有一種已被核可的減重藥物能在有效控制體重的同時，降低心肌梗塞、中風或心血管死亡的風險。」諾和諾德負責研發的執行副總裁 Martin Holst Lange 表示。「SELECT 是一項具有里程碑意義的試驗，它證明了semaglutide 2.4 毫克有可能改變人們對肥胖症的看法和治療。」
心血管試驗結果有望改變眾人對肥胖的看法
歐洲醫學會的政策領導 Jacqueline Bowman-Busato 曾評論，過去以個人預防角度控制群體肥胖的政策並未見效，但是若以疾病的角度認知肥胖，能夠預防80%的第二型糖尿病以及接近 20% 的癌症發生，除此之外歐洲執委會 (European Commission, EC) 在 2021 年正式將肥胖定義為慢性復發疾病 (chronic relapsing disease)，企圖透過正式管道對抗這個每年以 700 億歐元的恐怖速度吞噬生產力及醫療資源的「疾病」，顯見過去已有地區開始以行動來面對肥胖所帶來的社會影響，但並非全部。
以美國為例，減重被公家給付單位視為「愛美」，而非疾病，在美國的Medicare Part D中，甚至有法律明定禁止給付減重藥物。過去的歷史經驗顯示，幫助減重的一些治療方式可能使得主要心血管事件發生率增加，除了心血管事件，過去相當有名的沛麗婷 (lorcaserin) 也曾因為致癌的風險而被勒令下架，儘管機轉與semaglutide 不同，仍使得醫療端對肥胖藥物的安全性和益處之間的權衡普遍持謹慎態度。
「如果 SELECT 研究結果是正向的，那麼它將會有更多的證據，證明減肥不單僅是美容，這將鼓勵保險公司為降低體重的藥物買單。」俄亥俄州立大學韋克斯納醫學中心糖尿病和代謝研究中心主任 Willa Hsueh 博士在試驗揭曉前曾對外媒表示。
SELECT試驗完整數據仍尚未公佈
20% 或許令人振奮，但是尚不清楚主要心血管事件中，三項終點所能帶來的降幅程度。SELECT 試驗一共追蹤五年，一共累積了 1270 件首次發生事件數，然而諾和諾德並未提到這 1270 個事件有多少件分布在使用 semaglutide 組別。
儘管是針對第二型糖尿病，然而根據刊登在新英格蘭雜誌 (New England Journal of Medicine) 的 SUSTAIN-6 試驗，使用注射型 semaglutide 相較於安慰劑，主要心血管事件下降了26% (6.6% vs 8.9%, p<0.001)，非致命心肌梗塞同樣下降了 26% 但是沒有統計差異 (2.9% vs 3.9%, p=0.12)，非致命中風則是減少了39% (1.6% vs 2.7%, p=0.04)。
此外，諾和諾德亦沒有在此次新聞稿中公佈停藥比例和不良反應事件數。
先前歐盟 EMA 開始調查 GLP-1 促進劑與自殺風險之間的關聯性，調查雖仍在進行中，但是這項調查已經引起市場不小關注。目前在美國的藥品資訊中，同樣具有semaglutide 成分的 Wegovy，其警告和注意事項中都提到了 「自殺行為和意念」，並建議監測患者是否有抑鬱或自殺念頭，同樣的警訊也標示在諾和諾德另外一個減重藥品 Saxenda (liraglutide)中。另外，歐盟也正調查所有 GLP-1 促進劑與甲狀腺致癌風險之間的因果關係。
格拉斯哥大學代謝醫學教授 Naveed Sattar 博士對 Medscape 表示，SELECT 試驗 初步結果令人興奮，有一種同時能降低體重又能預防重大心血管事件的藥物對許多患者來說非常重要。教授進一步表示，他認為患者的生活品質應能夠透過體重降低而獲得顯著改善，對患者來說是個好結果，但是目前還不清楚心血管好處是源自於減重本身還是其他直接對血管的效應。
多倫多大學的 Daniel Drucker 教授提出，GLP-1 促進劑對在心肌細胞和 pacemaker 等心臟細胞上的受體的直接作用可能是一種機轉。
相關研究者也提出，並不是所有肥胖的患者都應該為了獲得心血管益處而施打藥物，因為有些 BMI 較高的患者不見得身體狀況很糟。
禮來減重藥品競爭動態
諾和諾德開啟次要戰場的同時，主要競爭對手-禮來 (Eli Lilly) 的 Mounjaro (tirzepatide) 則是還在等待年底的減重適應症。
Mounjaro 第二季為禮來貢獻了 9.8 億美元，其中近 9.2 億美元來自美國市場，雖然僅握有糖尿病適應症，但是已有不少人利用其減重效果做適應症外使用。
在 SURMOUNT-1 三期臨床試驗中，72 週時一週一次使用 tirzepatide 15 毫克可下降體重達 22.5%，約 23.6 公斤，而安慰劑組中則是改善 2.4%，約 2.4 kg。
2021年發表在新英格蘭雜誌 (New England Journal of Medicine) STEP-1 研究中，semaglutide在 68 週減少了 14.9% 體重，安慰劑組減少了 2.4% 體重，兩組差異12.4%，具統計上顯著差異 (p<0.001)。試驗中族群有所差異，數據無法拿來直接比較。
Mounjaro 也有相關心血管安全性研究，包括 SURPASS CVOT 和 SURMOUNT MMO，前項是針對第二型糖尿病患者，將於 2024 年完成，後者則是針對沒有糖尿病的心血管疾病患者，試驗目前預計將在 2027 年 10 月完成，比起 semaglutide的心血管試驗晚約 4 年。
日前禮來買下 Versanis，打算透過 bimagrumab 和既有的三重機轉藥物 retatrutide 強化減重產品組合，而諾和諾德則是預計推出合併 amylin 機轉的 CagriSema 和口服減重的 semaglutide。
諾和諾德表示，將依據 SELECT 成果在今年向美國和歐洲兩個主要大市場申請適應症擴增，同時也預計在今年 11 月的美國心臟學會報告 SELECT 完整結果。
**本內容僅提供企業、政策和學術等公開相關資訊。關於個人健康狀況或疾病治療方面的問題，建議應向專業醫護人員諮詢意見。
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補充來源
- Semaglutide 2.4 mg reduces the risk of major adverse cardiovascular events by 20% in adults with overweight or obesity in the SELECT trial
- Wegovy shown to reduce risk of heart attack, stroke in major cardiovascular trial
- Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes
- Semaglutide Cuts Cardiovascular Events in Landmark Trial
- Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity
- Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity
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