生物相似藥的下一個重點領域? 即將面臨衝擊的三個原廠生物製劑

生物相似藥的市場快速增長，據麥肯錫統計，其全球銷售額在2020年已超過150億美元，2020年至2025年間失去專利保護的製劑年銷售額高達600億美元，進一步促進生物相似藥進入市場，事實上，生物相似藥正在擴張其應用的疾病範圍，而下一個熱點則是這個領域。

生物相似藥在世界各地陸續上市，橫跨多個治療領域，過往眾人多將目光放在腫瘤相關的生物製劑例如知名腫瘤藥物Herceptin、Avastin，儘管癌症仍然是生物相似藥的搶佔的市場，但是，免疫疾病暨氣喘領域的生物相似藥正在崛起，這不單單僅是因為今年Humira的生物相似藥終於在美上市，更是因為多項生物相似藥已進入三期試驗，其中部分正等待法規單位宣布結果。繼以上知名藥物陸續成為生物相似藥物廠商爭相仿效的對象後，還有哪些重點藥物潛在市場價值巨大、病患族群眾多呢? 以下介紹未來三年將可能有生物相似藥在美國上市的原廠製劑。

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1:羅氏-Actemra (Tocilizumab)

預計上市日期:2023

活性成分專利到期-美國2015.12；歐盟2017.4

羅氏在經歷2022年許多產品線的研發挫折後，又陸續遭受疫情緩解與生物相似藥的衝擊，其中，羅氏旗下著名自體免疫藥物Actemra即遭遇左右夾擊。

作為IL-6抑制劑，過去Actemra用於多個免疫相關疾病，例如類風濕性關節炎，疫情期間，由於可以減少發炎並幫助免疫系統抵抗病毒，因此先是獲得美國FDA緊急授權，而後在2022年底獲得許可，可以用於因為COVID-19而需要住院的特定嚴重病人，然而，由於疫情緩解，曾受益於COVID-19而業績顯著增長的Actemra，相較於2021年，2022年全年營收下滑22%，與前一年的正成長27%，有著天壤之別。

雖然對於外界而言，Actemra不至於被視為暢銷藥品，但是身為羅氏免疫產品線中的主力產品，在2018年疫情前的業績貢獻程度與當年的多發性硬化症藥物Ocrevus不相上下，時至2022年，也仍屬於公司內免疫產品線的龍頭，一旦生物相似藥一旦進入市場，對於原廠而言營收仍會有所衝擊。

今年一月，神經疾病和免疫疾病專家百健( Biogen)與中國公司百奧泰( BioThera)聯手生產的Actemra生物相似藥BAT1806，獲得中國國家藥品監督管理局(National Medical Products Administration, NMPA ) 核准，將可用於治療類風溼性關節炎(Rheumatoid Arthritis, RA)、兒童特發性關節炎(Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis, sJIA)和細胞激素釋放症候群(Cytokine Release Syndrome, CRS)等。

不僅如此，在Actemra在迎來亞洲第一波挑戰的同時，BAT1806在百健( Biogen )的努力下也正接受美國FDA與歐盟EMA評估審核，若審核批准，將成為繼歐美地區Herceptin、Avastin、Rituxan後，羅氏第四個被仿製的產品。

其他研發Actemra生物相似藥廠商包括費森尤斯卡比( Fresenius Kabi)研發的MSB11456，已於去年8月獲得美國FDA去年8月受理生物相似藥許可申請，預計今年將有結果，而南韓賽特瑞恩( Celltrion)也正在研發生物相似藥CT-P47，已經進入臨床三期試驗。

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嬌生-Stelara ( Ustekinumab )

預計上市日期:2023/2024

活性成分專利到期-美國2023.9；歐盟2024.1

去年藥商營收排行榜排名第二的嬌生，一共賺進約95億美金，其中，光是Stelara就替嬌生賺進超過9.7億美金，其中約6.4億來自美國，其適應症包括乾癬性關節炎、斑塊型乾癬、發炎性腸道疾病等，龐大的病患族群，也吸引許多生物相似藥廠爭相投入研發，目前共有8個生物相似藥正進行三期臨床試驗中，成為繼Humira後，備受關注的重磅生物相似藥物之一。

近期取得領先地位的是冰島製造商Alvotech，Alvotech是專注於開發與製造生物相似藥的公司，不僅旗下的AVT01( Humira的生物相似藥 )已獲得歐盟核准，除了Stelara外，Alvotech也同時與印度知名學名藥廠Teva合作，共有5個生物相似藥正攜手合作中( adalimumab, ustekinumab, aflibercept, densumab, golimumab)。

由Alvotech研發的Stelara生物相似藥AVT04，其上市銷售申請已被EMA接受，而就在大西洋的另一頭，美國FDA也在今年一月已接受AVT04 生物製劑核可申請(Biologics license application, BLA)。

其他投入研發公司尚包括南韓公司Celltrion，目前正與美國生技公司Rani Therapeutics研發口服途徑的生物相似藥版本，Celltrion負責提供製劑CT-P43，而Rani將會負責研發出可口服使用的RT-111，進度處於臨床前試驗階段; Samsung Bioepis旗下的SB17，則是日前公布一期試驗的正向結果。

生物相似藥領先隊伍之一的安進( Amgen ) 也不惶多讓，ABP 654是否具有可替換性( interchangeability )的三期臨床試驗，將於今年上半年公布結果，而費森尤斯卡比( Fresenius Kabi)也如火如荼與Formycon合作開發中。

諾華/Genentech -Xolair(Omalizumab)

上市日期:2025年

活性成分專利到期-美國2017.6；歐盟2017.8

根據外媒報導指出，全球嚴重氣喘藥物治療的市場價值，推估2023至2033年期間，將從220億美金成長至361.8億美金，年複合成長約5.1%，相較過去4年的年複合成長僅有3.3%，具有明顯的增長，其可能原因包括嚴重氣喘病患的盛行率提升、生物製劑的蓬勃發展以及病患、醫護人員的疾病意識感提升以及診斷工具的進步等。

儘管嚴重氣喘的治療藥物日益增加，但在許多中低收入國家病患並沒有妥善的保險制度能夠負擔高昂的生物製劑費用，同時這類患者也需要多專科團隊介入治療，使得藥物治療選項減少，無法有效控制症狀與改善生活品質。
相反的，歐美地區則仍為嚴重氣喘藥物主要市場貢獻來源，預期2023年占比將來到共84%。

財報顯示Xolair去年銷量達13.65億美金，龐大的市場商機與日益增長的病患需求，成為生物相似藥廠商關注的對象之一。二月時，Alvotech宣布與Advanz Pharma達成合作協議，由Alvotech負責Xolair生物相似藥AVT23的開發，Advanz Pharma負責後續商業化，銷售範圍含括歐盟經濟區、英國、瑞士和紐澳地區。

另一重要適應症—慢性自發性蕁麻疹同時具備市場潛力，外媒報導分析，市場價值推估2021至2029年期間，將從603億美金成長至1193億美金，年複合成長約8.9%，其中可能包括氣候變遷與皮膚感染疾病個案數的顯著增加等。

今年四月南韓公司Celltrion 亦展現了插旗市場的野心，Xolair生物相似藥產品CT-P39的三期臨床試驗初步資訊，顯示在慢性自發性蕁麻疹病人其安全性與效果與參考藥品Xolair相當，目前已經向歐盟遞交上市銷售申請，鎖定適應症範圍不只是蕁麻疹，還包括過敏性氣喘、慢性鼻竇炎。

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