ADC 藥物在乳癌的蓬勃發展延伸至肺癌領域，部分 ADC 藥物已證實在晚期非小細胞肺癌後線的地位，站穩腳步後，逐步往前線治療邁進。而本次世界肺癌大會 (World Conference on Lung Cancer, WCLC) 大會公布許多早期臨床試驗一線與後線治療的正向結果，未來可望改變現有的標準治療。
本屆世界肺癌大會 (World Conference on Lung Cancer, WCLC) 在新加坡隆重召開，並已圓滿落幕，在眾多討論議題中，抗體藥物結合物 (ADC) 成為炙手可熱的焦點之一。這種治療方式能透過抗體鎖定癌細胞，將化學治療藥物傳送至癌細胞的內部，也有人將這類藥物比擬為導彈，能夠精確命中目標。目前， ADC 已經成為全球癌症治療領域的熱門話題之一。
Pharmascan 藥廠觀察密切關注 ADC 領域的最新發展，特別挑選出一些進展迅速的 ADC 藥物，與各位分享。
阿斯特捷利康與第一三共 HERTHENA-Lung01 (Patritumab deruxtecan)
Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 是阿斯特捷利康 (Astrazeneca) 和第一三共 (Daiichi Sankyo) 合作開發新的 ADC 藥物，這項藥物主要瞄準在第三型人類表皮生長因子 (human epidermal growth factor receptor 3, HER 3)，並藉由抑制第一型拓譜異構酶 (topoisomerase I inhibitor) 達到毒殺腫瘤細胞的作用，與旗下產品 Enhertu (trastuzumab deruxtecan, T-DXd) 具有相同的化療藥物 derutecan (payload)。
這項二期臨床試驗 HERTHENA-Lung01 收入先前至少已使用過一線 EGFR (epidermal growth factor receptor) 標靶藥物和一線的鉑金類化療患者，每三週使用一次 HER3-DXd 5.6 mg/kg 或逐步由較低的 3.2 mg/kg ，以 1.6 mg/kg 幅度調整至6.4mg/kg。
初步結果發現使用 5.6 mg/kg 組別，經獨立單位審核後的客觀反應率 (Confirmed ORR by BICR) 達 29.8%，中位數無惡化存活期 (median progression free survival, mPFS) 達5.5個月，中位數整體存活期 (median overall survival, mOS) 達11.9個月，未使用放療的腦轉移患者 (central nervous system objective response rate, CNS ORR) 達 33.3%。
針對 EGFR 基因突變的非小細胞肺癌後線患者來說，在接受過三代標靶藥物 osimertinib 和鉑金類化療後，接續治療尚未明確，尤其該試驗中有 73% 患者接受過至少三線的全身性治療，對於這群具有高度未滿足醫療需求的患者， ADC 藥物的出現或許可望在未來成為標準治療之一。
摘要名稱: Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in EGFR-Mutated NSCLC Following EGFRTKI and Platinum-Based Chemotherapy: HERTHENA-Lung01
吉立亞醫藥 EVOKE-02 Trodelvy (sacituzumab govitecan, SG)
Trodelvy 已在晚期乳癌和泌尿道上皮癌陸續獲得 FDA 後線的適應症，如今在晚期肺癌一線也準備大展身手。 Trodelvy 是第一個全球上市的 Trop-2 (trophoblast antigen 2) 的 ADC 藥物，Trop-2在多項癌別皆具有高度表現，藉由對腫瘤微環境呈弱酸性的特性，裂解連接子 (linker) ，釋放具備毒殺性的化療藥物 govitecan (SN-38) ，藉此達到抑制腫瘤細胞的效果。
針對未具有驅動基因 (driver gene) 的晚期肺癌，免疫治療是目前一線標準治療首選，然而，免疫治療的表現往往和 PD-L1 的表現量成正相關， PD-L1 低表現的患者須搭配化療進行治療。
二期臨床試驗 EVOKE-02 收入未具有驅動基因且未接受過全身性治療的晚期非小細胞肺癌患者，使用 Trodelvy 加上 Keytruda (pembrolizumab) 與是否搭配 cisplatin/carboplatin （複方或三方）進行治療。
初步公布兩個組別成果，在 PD-L1 腫瘤比率分數TPS ≥ 50% 患者使用 Trodelvy + Keytruda (pembrolizumab) ，客觀反應率達 69% ， PD-L1 腫瘤比率分數TPS < 50% 患者使用 Trodelvy + Keytruda (pembrolizumab) ，客觀反應率達 44% ，儘管兩組目前僅有 29 和 32 人的結果，但是 ADC 藥物搭配免疫治療，初步資訊確實能提升客觀反應率的效果，但這仍需有更多的病患數量與時間追蹤才能證實。
摘要名稱：Sacituzumab govitecan + pembrolizumab in 1L Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Preliminary Results of the EVOKE-02 Study
阿斯特捷利康與第一三共 TROPION-Lung04 (Datopotamab deruxtecan, Dato-DXd)
繼今年 ASCO 發布 TROPION-Lung02 正面結果 (Dato-DXd + pembrolizumab) 後， WCLC 也發布與自家免疫藥物 Imfinzi (durvalumab) 合併使用的成績，針對晚期非小細胞肺癌一線的第1b 期臨床試驗初步結果，患者接受複方與三方（搭配carboplatin）的治療後，客觀反應率 (objective response rate) 分別為50% 和77%，疾病控制率 (disease control rate) 分別為 92% 和 93% ，且反應率結果不分 PD-L1 表現量，初步表現令人印象深刻。
「繼之前在 TROPION-Lung01 看到後線使用的正面結果， TROPION-Lung04 初步結果也讓我們對 datopotamab deruxtecan 作為晚期非小細胞肺癌第一線治療選項充滿信心。我們渴望透過我們強大的臨床計畫來繼續評估TROP-2的ADC在不同治療環境中的治療效果，無論是單用或是並用。」阿斯特捷利康首席醫藥與腫瘤發展長 Cristian Massacesi 說道。
「這些早期臨床試驗進一步證明 datopotamab deruxtecan 能夠增強非小細胞肺癌對免疫治療藥物的反應，我們也期待看到 TROP-2 ADC 藥物在各多三期臨床試驗的進行，來解決目前肺癌治療中長期以來未滿足的需求。」第一三共臨床開發全球負責人、醫學博士 Mark Rutstein 表示。
摘要名稱：Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + Durvalumab ± Carboplatin in Advanced/mNSCLC: Initial Results from Phase 1b TROPION-Lung04
**本內容僅提供企業、政策和學術等公開相關資訊。關於個人健康狀況或疾病治療方面的問題，建議應向專業醫護人員諮詢意見。
更多閱讀
補充來源
- 2023 WCLC Antibody Drug Conjugates: The Next Tsunam
- HERTHENA-Lung01, a Phase II Trial of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd) in Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer After Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy and Platinum-Based Chemotherapy
- TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) in advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC)
- Deruxtecan met dual primary endpoint of progression-free survival in patients with advanced non-small cell lung cancer in TROPION-Lung01 Phase III trial
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