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戰火續燃,禮來公布阿茲海默症藥物完整數據

2023 Q2財報公布週-禮來 (Eli Lilly)
Photo Credit: iStock

禮來發布的這項試驗有助於其未來直接取得完整許可,與lecanemab經歷不同,過去禮來就曾經嘗試透過加速途徑尋求許可,然而最終因為服用藥物追蹤滿一年的人數過少而被FDA否決,如今握有18個月的正向數據則是讓通過的機會大大提升

「就在短短一年前,我們還在爭論去除澱粉樣蛋白和tau蛋白可能沒有任何益處,現在證據則是顯示,這項研究將真正推動整個 ( 阿茲海默症藥物 )領域開始研究其他生物標誌。」阿茲海默症協會首席科學官Maria Carrillo在醫學會議說道。

完整數據揭曉:禮來阿茲海默症藥物延緩疾病惡化

 禮來(Eli Lilly)在今年的國際阿茲海默症協會醫學會議( Alzheimer’s Association International Conference, AAIC )中發布了donanemab的完整數據,成果也同步發表在JAMA期刊。TRAILBLAZER-ALZ 2研究顯示,1736名輕度認知障礙或早期阿茲海默症患者中,與安慰劑相比,donanemab在18個月後可將阿茲海默症的惡化速度減緩29%,將近有一半疾病仍在早期階段的患者一年內疾病無惡化。

「TRAILBLAZER-ALZ 2的正向資料為迫切需要新治療方案的阿茲海默症患者帶來了希望。」禮來公司執行副總裁兼禮來神經科學總裁安妮-懷特(Anne White)表示。

在低/中tau蛋白濃度組,相較於安慰劑,使用donanemab組的iADRs顯著減少3.25分 ( 95% CI, 1.88-4.62 ),相當惡化速度延緩35%; CDR-SB則是顯著減少0.67分 ( 95%CI, -0.95 to -0.40 ),相當於惡化速度延緩36%,這意味著,與服用安慰劑的患者相比,服用藥物的患者平均額外爭取了7.5個月相對健康的時間。

阿茲海默症藥物的角力戰: 試驗特性有差異

評估藥物能否改善阿茲海默症臨床療效的指標有很多,其中日常生活與認知能力評分量表(integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale , iADRS)是一個可以同時用來評估病患自理能力和認知能力的分數,iADRS用於臨床試驗中,可以作為偵測「臨床有意義」疾病惡化的指標,其他指標如CDR-SB,雖能偵測疾病惡化程度,但是限於特定嚴重範圍內,而且在臨床試驗中評估藥物效果的能力有限。

第一作者John Sims博士在研究中表示,延緩疾病惡化程度至少須達20%,而donanemab不論是在主要終點iADRs抑或是次要終點CDR-SB皆達到此標準。

當考量全部研究族群時亦發現與低/中tau蛋白濃度組類似結果,使用donanemab的iADRs分數使用藥物組顯著減少2.92分 ( 95% CI, 1.51-4.33 ),相當惡化速度延緩22% ;CDR-SB則是顯著減少0.70分 ( 95%CI, -0.95 to -0.40 ),相當於惡化速度延緩28.9%,這些數據暗示藥物在疾病早期階段幫助較大。

儘管不同試驗間無法直接比較數值,然而主要競爭對手lecanemab在Clarity-AD中,若同樣以臨床失智評估量表總分(Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, CDR-SBD)作為評估,接受使用lecanemab治療的患者在18個月內,認知功能降低速度延緩27%,donanemab則是29%。lecanemab並未在其這項確認性試驗將iADRs列為終點,只用其他數值換算而得。

日前lecanemab於美國時間7/6獲得FDA完整許可,憑藉著Clarity AD這項三期試驗作為確認性試驗,成功將加速許可轉換成傳統的完全批准。

值得一提的是,lecanemab在clarity-AD囊括的病人年齡較廣,為50-90歲,而donanemab在TRAILBLAZER-ALZ 2則是60-85歲,在疾病嚴重程度分布也有差異,兩個試驗追蹤時間皆約為18個月。

正向數據有望助阿茲海默症藥物取得完整許可,但挑戰仍在

禮來發布的這項試驗有助於其未來直接取得完整許可,與lecanemab經歷不同,過去禮來就曾經嘗試透過加速途徑尋求許可,然而最終因為服用藥物追蹤滿一年的人數過少而被FDA否決,如今握有18個月的正向數據則是讓通過的機會大大提升。

「如果成功獲准,我們相信donanemab可以為病患帶來具臨床意義的益處,一旦澱粉樣蛋白斑塊被清除,患者最早可在6個月內完成療程,在複雜的阿茲海默症醫療生態系統中,我們要繼續克服可能阻礙病患取得藥物和診斷檢查的障礙。」禮來公司執行副總裁兼禮來神經科學總裁安妮-懷特(Anne White)表示。

禮來表示,一旦病患的澱粉樣蛋白斑塊清除達到一定的標準,即可能停止使用donanemab,大約一半的受試者在12個月時達到這項標準,每10名參與者中大約有7名在18個月時達標。

的確,盡快獲得給付是禮來下一步迫切需要面對的挑戰,lecanemab在獲得傳統完整許可的同時也同步獲得美國Medicare給付,價格(標價)落在一年26,500美元,有助於搶得先機。目前尚無法得知禮來的決定。

donanemab在療效上雖取得正面成績,然而給付單位最渴望的是一個安全風險低、有效又相對便宜的藥物,去年一項同樣刊登在JAMA研究則是顯示,在美國,donanemab的平均一年藥費應落在20,000美元以下才有可能在療效和花費之間達到效益。

此外,這類機轉關於腦部水腫和出血風險一直是一個爭論不休的問題,在donanemab的試驗中,有三名參與者出現類澱粉蛋白相關影像學異常(amyloid-related imaging abnormalities, ARIA) 副作用後來死亡,對手lecanemab的試驗期間也至少有兩位病患與類澱粉蛋白相關影像學異常ARIA死亡有關。儘管FDA科學家則表示目前還不清楚是否是藥物造成死亡。

另外一項挑戰來自於種族多樣性不足,donanemab的試驗超過9成為白人,亞洲族群也僅有約6%,相較於lecanemab的clarity-AD白人為77%,亞洲族群約17%。衛采和百健正被美國聯邦醫療保險和補助服務中心( The Centers for Medicare and Medicaid Services, CMS)要求照護醫師必須參與臨床數據蒐集,來了解藥物在真實世界中使用的狀況。

**本內容僅提供企業、政策和學術等公開相關資訊。關於個人健康狀況或疾病治療方面的問題,建議應向專業醫護人員諮詢意見。

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